火曜日, 1月 23, 2018

モザイク型染色体異常(mosaicism)について

モザイク型染色体異常(mosaicism)は移植できますか?

次世代シークエンス (Next generation sequencing, NGS) の登場により、着床前スクリーニング (preimplantation genetic screening, PGS)の技術は更に進化しました。
次世代シークエンスを用いた高度な解析により、胚盤胞は染色体正常(正倍数体 euploid)と染色体異常 (非倍数体, aneuploid)の区別だけでなく、モザイク型 (mosaic) という区別が可能になりました。


モザイク型とはなんでしょうか?

精子と卵子が受精をした後、有糸分裂の過程で発生する異常で、一つの胚の中に染色体が正常な細胞と異常な細胞が同時に発生した状態です。
モザイク型異常(mosaicism)と呼ばれ、染色体異常の細胞の割合が多いと、モザイク型異常になってしまう確率が高くなります。
着床前スクリーニング(PGS/NGS)における染色体異常の種類
NGSによる胚盤胞の染色体異常の分類

モザイク型を移植した時の妊娠率と流産率は?

2017年7月刊行のFertility and Sterilityに、この問題について書かれた文章が掲載されました。
4件の生殖医療センターの臨床結果から143個のモザイク型胚盤胞((mosaic blastocyst)と1,045個の正常な胚盤胞(euploidblastocyst)の移植結果を比較しました。
統計によると、モザイク型胚盤胞の着床率は低く(53% vs. 70%)、流産率は高く  (25% vs 10%)、妊娠継続率は低い (40% vs 63%)という結果になりました。
モザイク型胚盤胞でも妊娠は可能ではあるが、流産の確率が高いという結論です。 
モザイク型の移植結果
モザイク型の移植結果

モザイク型胚盤胞を移植して産まれた子供は健康ですか?


モザイク型胚盤胞の移植でも妊娠をし、健康な赤ちゃんを産むことは可能です。
その成功率は異常な染色体の比率を関係しています。比率が少ないほど、移植結果も良好になります。
その為、通常私達は異常比率が50%以下のモザイク型胚盤胞であれば移植が可能としています。
以下の検査結果では、異常比率が50%以下のモザイク型胚盤胞の移植後に健康な赤ちゃんが生まれた数は、異常比率50%以上のモザイク型胚盤胞を移植した際の4倍となっていました。
モザイク型を移植した際の、健康な赤ちゃんの出生率



これ以外に、異常な染色体が3対以上のモザイク型胚盤胞を移植した場合の妊娠継続率は10%となり、異常な染色体が1対か2対の場合は、妊娠継続率が46%と45%になったという研究結果もあります。
モザイク型移植を移植した際の、異常な染色体対数と妊娠継続率


染色体が正常な胚盤胞を優先的に移植することに変わりはありません。
しかし、もし正常な胚盤胞が無い場合は、異常比率が50%以下で異常な染色体が2対以下のモザイク型胚盤胞も健康な赤ちゃんを産める選択肢となります。

モザイク型胚盤胞を移植した際は、必ず各種の出生前診断を受けて胎児の健康状態を常に確認してください。

參考文獻:
Detailed investigation into the cytogenetic constitution and pregnancy outcome of replacing mosaic blastocysts detected with the use of high-resolution next-generation sequencing. Munné S, Blazek J, Large M, Martinez-Ortiz PA, Nisson H, Liu E, Tarozzi N, Borini A, Becker A, Zhang J, Maxwell S, Grifo J, Babariya D, Wells D, Fragouli E. Fertil Steril. 2017 Jul;108(1):62-71.

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